中华医学,博大精深,庇佑着我们中华民族生生不息,使我们中华儿女能够战胜疾患、灾难,绵延至今。而“袁氏疗法”正是在对传统中医的传承中,创新发展而来。
发表在《JAMA oncology》杂志上的一项1期队列研究(NCT04935580)的初步研究结果,双靶向BCMA/CD19 CAR-T细胞疗法GC012F用于一线高危适合移植的新诊断
初步分析的结果显示,在可评估疗效的人群(n=19)中,GC012F在不同剂量水平下的总缓解率(ORR)为100% (95% CI, 82%-100%);所有患者均达到严格完全缓解(sCR)为最佳缓解。中位缓解持续时间(DOR)未达到(NR;95% CI)。可评估的患者在输注后1个月(n=16)、6个月(n=15)或12个月(n=12)均为MRD阴性。到第一次sCR的中位时间为84天(范围26-267);对于第一次MRD阴性,到第一次sCR的中位时间为28天(范围23-135天)。
其他亚组分析显示,无论性别、年龄、ISS分期、高危细胞遗传学、高肿瘤负荷或是否存在
双靶向可解决一线未满足的需求
高危NDMM患者采用标准治疗的结果不佳,这表明在一线治疗中需要选择更有效的治疗方案。
BCMA/CD19双靶向CAR-T细胞疗法是一种新方法,在治疗复发难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者中显示出潜在的疗效。然而,在高危患者中,复发仍然较为频繁。因此,同时靶向BCMA和CD19的不同表面抗原,CD19细胞具有很强的骨髓瘤增殖能力,是预防MM复发的有效策略。GC012F是一种自体抗BCMA /CD19双特异性CAR-T细胞疗法,使用FasTCAR平台开发,可实现次日生产。在先前的1期研究(NCT04236011;NCT04182581), GC012F显示出安全信号,产生持久的反应,并在复发/难治性环境中产生高MRD阴性率,然而在一线适合移植的高危NDMM患者中的应用尚未得到彻底的探索。
研究设计与方法
这项单臂、开放标签、1期队列研究旨在评估GC012F在高危NDMM患者诱导治疗后的安全性、药代动力学、患者健康和生存结局。研究的主要终点为不良反应(AE)、ORR、CR和sCR率、MRD阴性率、DOR和PFS;OS、首次反应时间、最佳反应时间、药代动力学和生物标志物作为关键的次要终点。所有患者均在上海长征医院单中心治疗,疗效评价组随访至少3个月。
符合条件的患者至少有1项高危特征,包括诊断时患有修订国际分期系统(R-ISS)II或III期疾病;
药代动力学和生物标志物评估
22例患者外周血GC012F扩增。基因组DNA的中位峰拷贝数(Cmax)为60,652拷贝/μg (gDNA;范围,8754-331,159),中位数时间为10天(范围,9-14天)。中位持续时间为29天(范围26-196天)。曲线下中位面积(AUC0-28)为289,685(范围为80,181-3,985,420),不同剂量水平间无显著差异(P=0.77)。
虽然Cmax和AUC0-28与细胞因子释放综合征(CRS)无显著相关性,但CRS治疗组的Cmax高于未治疗组(P=0.01)和未治疗组(P=0.04)。GC012F扩增与DOR、PFS或OS无显著相关性。
安全性分析和研究局限性
安全性方面,GC012F显示出良好的安全性,最常见的治疗中出现的不良反应(TEAEs)是血液学毒性,包括白细胞减少(任何级别,86%;1/2级,41%),中性粒细胞减少症(77%;36%),淋巴细胞减少(77%;14%),
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