医疗动态

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的预后较差，并且对CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）方案耐药。尽管在既往研究中，甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗（MTR）联合方案作为诱导治疗应用于新诊断的PCNSL具有显著疗效，但以甲氨蝶呤单药为基础的诱导方案难以治愈大部分患者。标准剂量（36-45 Gy）的全脑放射治疗（WBRT）具有严重的神经毒性，尤其是在60岁以上的患者中。尽管有研究发现低剂量WBRT（23 Gy）能够作为标准剂量WBRT的替代方案，但缺乏长期随访结果。迄今为止，尚无研究比较过PCNSL中的非放疗、强化化疗巩固治疗方案。

在CALGB 51101（NCT01511562）试验中，研究者比较了清髓性巩固（卡莫司汀+塞替派预处理后进行自体造血干细胞移植）与非清髓性巩固（高剂量阿糖胞苷+依托泊苷）的疗效和安全性。医脉通小编整理如下，以飨读者。

01研究方法

CALGB（Alliance）51101是一项随机、开放标签、Ⅱ期、多中心试验。选择新诊断的PCNSL患者。纳入标准：病理诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤，无并发或既往全身系统性淋巴瘤，年龄18-75岁，年龄≤69岁患者KPS功能状态评分≥30，年龄70-75岁患者KPS功能状态评分≥50，HIV血清学阴性，无器官移植史。

患者按1：1的比例随机分配至清髓性治疗和非清髓性治疗两组，治疗过程详见图1（图1A）。主要终点为：无进展生存期（PFS），定义为从随机入组到疾病进展或因任何原因死亡的时间，存活或无疾病的患者在最后一次疾病评估时被删失。次要终点为：诱导治疗反应、无事件生存期（EFS)、总生存期（OS)、不良事件（AE）和耐受性评估、通过简易精神状态评价量表（MMSE）评价的神经认知功能。

图1

02研究结果

2012年11月17日-2017年5月2日，共纳入113例患者，其中57例患者接受清髓性治疗，56例患者接受非清髓性治疗，5例患者不符合入组条件或未接受治疗。符合条件且接受治疗的患者共108例，并被纳入主要终点分析（图1B）。患者基线特征见表1。

表1

诱导治疗期间发生了6起5级AE，其中非清髓性治疗组发生4起（7.4%），清髓性治疗组发生2起（3.7%）。巩固治疗期间未发生5级AE。清髓性治疗组的1例患者在治疗结束后16个月发生了5级AE，（抑郁/自杀）。在巩固治疗期间或巩固治疗后发生的≥3级AE详见图2。

图2

清髓型治疗组和非清髓性治疗组患者均出现了≥3级的血液学AE，并且两组间无显著差异。在接受清髓性治疗的38例患者中，2例（5%）调整了塞替派的剂量，2例（5%）延迟给药，没有漏服药物。2例接受清髓性治疗的患者未完成治疗，1例患者在干细胞动员后拒绝进一步治疗，另外1例患者干细胞采集失败。在接受非清髓性治疗的34例患者中，1例（3%）需要调整阿糖胞苷的剂量，2例（6%）延迟给药，没有漏服药物。在108例接受诱导治疗的患者中，85例（79%）完成了全部5个周期的治疗。诱导治疗结束时，54例患者获得CR（已确认或未确认），24例患者获得部分缓解（PR），总体放射学缓解率为72%。诱导治疗结束时，17例（15.7%）患者疾病进展（PD)，清髓性治疗组的患者中有9%的患者发生PD、非清髓性治疗组的患者中有24%的患者发生PD。如表2所示，尽管所有患者均接受相同的诱导方案，但清髓性治疗组缓解的患者多于非清髓性治疗组（81% vs 63%)。在接受清髓性治疗的患者中，89％的患者在诱导结束时获得缓解或疾病稳定（SD），而接受非清髓性治疗的患者中这一比例为70％。

表2

在接受诱导治疗的108例患者中，有23例未完成诱导治疗，13例完成了诱导治疗但选择不继续巩固治疗。在清髓性治疗组的54例可评估患者中，有9例（17%）未完成诱导治疗，7例完成诱导治疗但未接受巩固治疗。在非清髓性治疗组的54例可评估患者中，14例（26%）未完成诱导治疗，6例完成诱导治疗但未接受巩固治疗。

清髓性治疗组和非清髓性治疗组中位PFS分别为：6年（3.9-未达到）和2.4年（0.6-未达到）。如图3A所示，在巩固治疗之前，PFS曲线出现早期分离，表明在共同诱导治疗阶段出现了组间差异。清髓性治疗组6个月的预估PFS率为89%，非清髓组为71%。2年后，清髓性治疗组和非清髓性治疗组的预估PFS率分别为73%和51%。根据研究方案，对完成巩固治疗的患者进行了二次分析。在本研究中，72例继续接受巩固治疗的患者中，有70例完成治疗，开始巩固治疗后清髓性治疗组和非清髓性治疗组的2年预估PFS率分别为86%和71%（图3B）。在两个治疗组中，总体中位PFS为4.9年（2.5-未达到），预估2年PFS率为62%。在完成巩固治疗的患者亚组中，清髓性治疗组和非清髓性治疗组在巩固治疗开始后2年的预估EFS率分别为86%和68%。中位随访时间为4.1年，两组的中位OS均未达到（图3C）。清髓性治疗组和非清髓性治疗组的2年预估OS率分别为87%和78%。巩固治疗开始后清髓性治疗组和非清髓性治疗组的2年预估OS率分别为97%和91%（图3D）。

图3

03研究结论

研究者根据调研认为CALGB 51101是首个两组均没有采用WBRT的针对PCNSL的随机试验，尽管两组之间的比较受到样本量相对较小的限制，并且两组患者在诱导治疗期间的疾病进展和死亡情况存在差异，可能会对研究结果产生一定的影响，但是该试验结果有力地证明了两种基于强化化疗的巩固治疗方案具有可行性、安全性和有效性，为PCNSL患者提供了新的治疗选择。