医疗动态

为进一步提高我国白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的诊疗水平，中国临床肿瘤学会（CSCO）第八届血液肿瘤学术大会于2024年7月26日-28日在哈尔滨召开，此次大会邀请全球各地的血液专家学者们同赴盛会，热议全球医疗创新进展，共谱未来血液发展新篇。

随着我国国民平均寿命的不断延长，CLL的发病率亦呈现上升的趋势，CLL也引起了社会各界的广泛关注与重视。回溯过去的七十年，CLL的一线治疗经历了数次里程碑式的变革，患者的治疗效果与生存质量均实现了显著的提升。上世纪五、六十年代，CLL的一线治疗主要依赖于单一的糖皮质激素、瘤可燃及环磷酰胺等烷化剂，这些传统方法虽初具疗效，但局限性明显。随后，随着医学研究的深入，到了八、九十年代，随着嘌呤类似物（如氟达拉滨、喷司他丁）等新型药物的诞生并逐步应用于临床，开启了多药联合治疗的新篇章。进入21世纪后，免疫化疗的兴起更是为CLL治疗带来了革命性的变化。其中，以FCR方案（利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺）以及BR方案（苯达莫司汀联合利妥昔单抗）为代表的免疫化疗，极大地提升了患者的缓解率与长期生存率，开启了CLL治疗的新纪元。进入2010年后，以BTK抑制剂为代表的新型靶向药物横空出世，进一步优化了治疗策略，重塑了治疗格局。2020年以来，小分子信号通路抑制剂如BCL-2抑制剂的兴起，更是为CLL的治疗增添了新的利器，使CLL患者在长期疾病控制的基础上，达到了前所未有的深度缓解，提升了治疗效果，为患者带来了更加可观的临床预后与生存前景。这一系列进展，无疑是CLL治疗领域的一次次重大突破。

当前，BTK抑制剂在CLL的治疗领域占据着举足轻重的地位，不仅作为一线治疗方案的首选，也在复发/难治性患者中展现出可观的疗效。然而，随着BTK抑制剂在临床上的广泛应用，耐药问题逐渐浮出水面，成为亟待突破的关键挑战。面对这一困境，研究者不断探索创新疗法，以克服BTK抑制剂耐药性的难题。其中，新型BTK抑制剂的研发尤为引人注目，特别是非共价可逆性BTK抑制剂Pirtobrutinib（LOXO-305）的问世，已在欧美国家获得批准，其在国内的临床试验亦在紧锣密鼓地进行中。该药物对超过三分之二的既往接受BTK抑制剂治疗并出现耐药的患者是有效的，为这部分患者带来了新的希望。

此外，BTK降解剂（PROTAC）亦展现出非凡潜力，针对BTK暴露及耐药患者，其临床疗效显著，为治疗策略增添了新的维度。同时，我们亦未忽视其他靶向药物的可能性，如BCL-2抑制剂维奈克拉。临床数据表明，对于BTK抑制剂耐药的患者，再次启用维奈克拉等BCL-2抑制剂，其有效率依然达70%，部分患者甚至能够实现深度缓解，进一步拓宽了治疗路径。不仅如此，PI3K抑制剂及部分化疗方案也被视为应对BTK抑制剂耐药的有效补充手段，它们在治疗中发挥着不可或缺的作用。

展望未来，对于BTK抑制剂耐药性的研究将聚焦于更前沿的方向，包括但不限于新一代的非共价可逆性BTK抑制剂、BTK降解剂（PROTAC）以及多靶点BTK抑制剂的开发。同时，新型BCL-2抑制剂等其他类型药物的涌现，将进一步丰富临床用药，为克服BTK耐药难题提供更加多元化的解决方案，从而不断提升CLL患者的生存质量与预后。

当前，CLL的一线治疗主要围绕单药BTK抑制剂展开，其优势在于长期的疾病控制，并且显著提升了患者的生存质量与生活预期。然而，长期不间断的用药需求也不可避免地给患者带来了经济压力与心理负担，成为治疗过程中不可忽视的考量因素。鉴于此，包括我们团队在内的全球众多团队正积极投身于CLL有限治疗策略的探索中，旨在寻求更为高效、经济的治疗路径。

在众多有限治疗策略的探索中，BTK抑制剂与其他靶向药物的联合疗法尤为引人注目。特别是与BCL-2抑制剂维奈克拉的联合应用，已成为当前的主流策略之一。根据CAPTIVATE临床研究五年随访数据显示，这一组合不仅深化了近期的治疗效果，提高了MRD阴性率，还展现出对PFS乃至OS的潜在延长效应，为CLL治疗开辟了新的希望之光。

其次，BTK抑制剂与化疗方案如FCR或FCG方案的联合，在低危年轻CLL患者中展现出可观的疗效，部分患者甚至达到了临床治愈的标准。随着药物研发的不断进步，临床实践中治疗方案的灵活组合变得愈发重要。通过精准匹配不同药物，我们能够为CLL患者量身定制治疗计划，从而能够在实现深度缓解的同时，缩短治疗周期，逐步向有限治疗的目标迈进。CLL有限治疗正逐步成为一线治疗探索的新前沿，引领着未来治疗方向的发展。