医疗动态

为更好传递淋巴瘤领域最新进展，我们发起了《奇愈30分》文献解读专栏，邀请国内淋巴瘤专家，聚焦经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）前沿进展，以声音为媒介，与大家分享国内外最新学术观点。复发/难治性cHL（R/R cHL）患者经标准治疗的治愈率有限，随着维布妥昔单抗（BV）等新型靶向药物的出现，R/R cHL患者的治疗结局显著改善。BV单药或联合治疗在真实世界数据如何，良好的临床试验数据能否在真实世界得到验证，都是进一步指导临床实践的有力证据。

BV-base方案助力真实世界R/R cHL患者OS获益，序贯allo-SCT进一步改善患者PFS

BV在R/R cHL中显示出较高的总缓解率(ORR)，在关键临床试验中表现出稳定缓解，然而关于其在真实世界临床实践中的长期疗效，目前可参考的数据有限。一项来自2021年EHA年会的真实世界回顾性研究评估了BV在R/R cHL中的疗效1。

01研究设计

该研究纳入131例2012至2020年在巴甫洛夫大学诊所接受含BV方案治疗的R/R cHL患者。中位年龄为28岁(16-50)。72%患者处于疾病晚期，61%患者为原发难治。既往治疗线的中位数为4(3-11)。

100例(76.3%)患者采用BV单药治疗，31例(23.6%)患者采用BV联合苯达莫司汀(BVB)治疗。所有患者BV推荐剂量为1.8 mg/kg，苯达莫司汀在每周期第1天和第2天使用，剂量为90 mg/m2，21天为1个周期。

02研究结果

中位随访48.9个月，95例患者仍存活，ORR为61.0%(80例)，38.9%(51例)患者获得完全缓解(CR)，22.1%(29例)获得部分缓解，患者中位缓解持续时间为11.1个月。接受BV治疗后有14.7%(18例)患者进行BV再治疗，44.2%(54例)患者接受PD-1抑制剂治疗，23.7%(29例)患者进行异基因造血干细胞移植(allo-SCT)，17.2%(21例)患者接受化疗。

中位总生存期(OS)未达到，5年OS率为75.6%。中位PFS为6个月，5年PFS率为24.4%。BV后接受allo-SCT巩固治疗与患者良好的预后显著相关(5年PFS率为72.4% vs 10.8%，P<0.001)。

此外，BVB与BV单药治疗间疗效无显著差异(5年PFS率为30% vs 21.8%，P=0.149;ORR，P=0.881)。

03研究结论

基于BV的方案在R/R cHL患者中的较高活性，使患者具有显著OS获益。此外，allo-SCT是BV后巩固治疗的重要方案。

BVB方案挽救三线及以上R/R cHL患者，真实世界数据揭示半数患者可获得CR

自体造血干细胞移植(ASCT)在cHL挽救治疗中占据重要地位，在临床实践中，行ASCT前实现代谢CR是良好预后的有利因素。R/R cHL(ASCT后二线及以上复发或治疗失败)患者接受常规化疗预后较差，中位OS仅约25个月，仍存在高度未满足医疗需求。一项研究评估了BVB作为真实世界R/R cHL患者三线及以上挽救治疗的疗效2。

01研究设计

入组47例R/R cHL患者，第1天给予BV 1.8mg/kg(静脉注射)，第1-2天给予苯达莫司汀90 mg/m2，21天为1个周期。

02研究结果

29例(59%)患者处于疾病晚期，75%有B症状。17例(36%)患者既往接受过BV挽救治疗，31例(66%)患者对末线治疗耐药，20例(42%)患者对一线和二线治疗均耐药。

入组患者均可评估疗效，ORR和CR率分别为79%和49%，在产生应答的患者中，有67%接受移植，另外2例病情稳定的患者也接受了移植。中位随访19个月，中位PFS为18个月，2年OS率为72%。产生临床应答和接受移植巩固的患者，其PFS和OS更长。

安全性方面，主要的毒性为中性粒细胞减少症(23%)、胃肠道病变(10%)，周围神经病变(11%)和感染(4%)。15例(32%)患者出现严重(>2级)毒性。

03研究结论

该研究是首个评估BVB方案作为R/R cHL三线及以上挽救治疗的真实世界有效性的研究，包括预后较差的患者：诱导治疗难治性(52%)、末线治疗难治性(66%)、ASCT后复发(26%)、BV后复发或进展(36%)。该部分患者既往较少实现CR，大多数行姑息治疗和支持治疗。该研究表明，在真实世界中，BVB治疗R/R cHL患者的CR率可达到50%，并且有1/4的患者可进行移植。

总结

真实世界研究显示BV单药或联合方案可使R/R cHL患者显著OS获益，首个评估BVB方案作为R/R cHL三线及以上挽救治疗的真实世界研究也提示了BV的临床有效性。未来应当在真实世界中开展更多探索，包括CD30表达情况、不同淋巴瘤亚型CD30表达的异质性等病理结果与BV疗效的相关性，以及BV与其他化疗、免疫治疗、干细胞移植甚至CAR-T细胞的联合应用潜力。真实世界数据与临床试验结果相得益彰，将更有力地验证BV在引领R/R cHL患者潜在治愈方面的价值。