医疗动态

急性髓系白血病（AML）是成人白血病最常见的类型，其治疗包括诱导、巩固、维持、拯救治疗和造血干细胞移植。传统“3+7”强化疗（IC）方案是新诊断适合化疗AML患者的标准治疗方案，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是高危AML患者的重要治疗手段。但是近50年来，AML的总生存率改善不明显，诱导治疗早期死亡（死亡率约20%¹）和复发（高危AML患者移植后2年复发率高达37.5%²）仍是威胁AML患者的关键原因。

近十年来，AML患者总体治疗效果提高不太明显，美国国家癌症研究所(NCI)的监测、流行病学和最终结果(SEER)截止至2020年的统计数据显示，5年总生存率仍然仅为30.5%3，诱导治疗早期死亡和复发仍是威胁AML患者生命的关键原因。围绕AML诱导治疗和复发，广东省人民医院血液科团队联合华南9家中心共同开展了系列研究。在今年ASH会议上，有两项应用西达本胺治疗AML的研究，分别聚焦在AML一线诱导治疗和移植后维持治疗。

➤传统“3+7”IC方案作为新诊断适合化疗AML患者标准治疗方案已有50年之久，由于其骨髓抑制毒性、心脏毒性、早期死亡等严重不良反应，以及对于某些复杂核型、伴有预后不良遗传因素的AML患者疗效不尽人意的缺点，血液科医生一直在探索和优化AML的诱导方案。西达本胺联合方案治疗新诊断AML的华南地区真实世界研究(摘要号1522)是华南地区十家中心应用阿扎胞苷联合维奈克拉以及西达本胺(ABC)方案的回顾性分析，旨在评估ABC方案与“3+7”IC方案相比在新诊断AML中的疗效和安全性。结果显示，截至2023年7月，ABC方案组31例新诊断AML患者，第一周期治疗后的总缓解率和完全缓解(CR)/CR伴血细胞不完全恢复(CRi)率与历史IC方案组无显著差异;如图1所示，在原发性AML中，ABC方案组患者的CR率高于IC组(84% vs 65.8%，P=0.075);ABC方案不仅适用于老年患者(CR率100%)，也适用于年轻患者(<60岁)(CR率：71.4% vs 65.8%，P=0.726)，且与IC方案疗效相似4。在安全性方面，在治疗后4周、8周，ABC方案组未观察到早期死亡病例。亚组分析显示ABC-14天方案组(16例)疗效与IC、ABC-28天方案相近，毒性更小;ABC方案对AML-M4/5亚型效果优于IC方案。

图1 ABC/IC方案治疗原发性AML患者的缓解情况

➤高危AML患者造血干细胞移植后接受西达本胺为基础，或联合其他药物的预防性治疗的中国单中心真实世界研究(摘要号2890)，旨在评价移植前微小残留病(MRD)阳性或移植后MRD持续阳性的患者接受西达本胺为基础，或联合其他药物的预防性或抢先性治疗对预防移植后复发的有效性和安全性。结果显示，截至2023年7月1日，接受西达本胺为基础预防或抢先治疗的50例恶性血液肿瘤移植患者(含39例AML)，中位随访376天，总体MRD阴性率为64%。12个月MRD阴性率、RFS率和OS率分别为82%、82%和86%。在抢先干预组的46例患者中，总体MRD阴性率为61.7%。本研究中有趣的发现如图2所示：接受西达本胺单药治疗的患者MRD阴转率为83.3%，显著高于西达本胺联合去甲基化药物(53.8%)或其他药物(22.2%)(P=0.004)。另外，4例接受西达本胺单药预防性治疗的患者中，3例患者均持续MRD阴性5。

图2 不同药物组合在不同阶段下的MRD阴性率

总体来说，ABC-14方案在新诊断AML患者中，获得良好的诱导效果的同时降低了骨髓抑制毒性，但能否取代传统“3+7”方案?在预防移植后复发是西达本胺单药治疗更优还是联合HMA更优?另外对于不同亚型AML、不同MRD状态也需要分层分析，以上问题均有待未来进一步扩大样本量给予回答，最终希望能改善患者总体生存结局。

医脉通：西达本胺是我国自主研发的首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在您看来，这两项研究可能给我国AML治疗带来怎样的启示?

翁建宇 教授

我国AML的发病率约为2.57/10万人，死亡率约为每年1.57/10万人6，发病率与死亡率居高不下。迄今为止，传统“3+7”IC方案仍是新诊断适合化疗AML患者标准治疗方案，然而该方案的实施和效果受限于患者自身的疾病状态、医生的经验和医疗保障条件等因素，诱导毒性、原发耐药和高复发率仍是AML的治疗面临的巨大挑战。allo-HSCT虽是高危AML患者治疗的重要手段，但是能接受AML移植治疗患者的数量有限且移植后2年复发率仍高达37.5%2，亟待探索低毒、高效、持续的治疗方法。近5年来，新药辈出，使探索AML治疗新方法、新模式成为可能。

上述两项真实世界研究表明：对于新诊断AML患者，西达本胺联合方案(ABC方案)的安全性和有效性可与传统的“3+7”方案相媲美，在AML-M4/M5亚型中甚至更优，在原发性AML中CR率更高，且ABC-14天方案耐受性更好;对于移植后高复发风险的AML患者而言，以西达本胺为基础的预防性或抢先治疗的维持治疗方案，同样都显示出良好的疗效和安全性。

以上初步结果提示：基于西达本胺的联合治疗可用于AML一线和高危患者移植后维持治疗，有助于降低AML诱导治疗毒性和移植复发率。