医疗动态

背景：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是首次完全缓解（CR1）的高危ALL成人患者的标准治疗方法。HLA相合的无关供者是常用的选择，但易引发移植物抗宿主病（GVHD），严重影响患者预后。有研究显示ATG可降低GVHD的发生风险，但可能引起免疫重建延迟。PTCy能促进调节性T细胞的生成，介导长期免疫耐受、抑制GVHD发生，在MUD-HSCT患者中，现已被用作ATG的替代药物。然而，在ALL患者中，PTCy尚无代表性的前瞻性或回顾性研究，也缺少与ATG的对照研究数据。基于此，本研究旨在回顾性比较达CR1的ALL患者接受MUD-HSCT时，使用PTCy或ATG预防GVHD的疗效和安全性。

方法：本研究是一项回顾性、多中心研究，纳入2015年1月至2020年6月期间在CR1时接受MUD-HSCT的ALL患者。主要终点为无白血病生存期（LFS）；次要终点为OS、复发率（RI）、非复发死亡率（NRM）、2-4级和3-4级急性GVHD（aGVHD）发生率、慢性GVHD（cGVHD）和广泛cGVHD发生率、及无GVHD无复发生存期（GRFS）。

结果：研究共纳入896例患者，其中779例接受ATG作为免疫抑制方案，117例接受PTCy。两组的植入率、2-4级和3-4级aGVHD的累积发生率均相似。PTCy组和ATG组的整体cGVHD发生风险无差异，但ATG组发生广泛cGVHD的风险显著更低（HR=0.54，P=0.041）。PTCy组和ATG组患者的中位随访时间分别为19个月和24个月，ATG组2年累积复发率高于PTCy组，男性供者和骨髓来源的干细胞移植复发风险更高。两组在NRM方面无显著差异，年龄增加是NRM的唯一危险因素。此外，与ATG组相比，PTCy组2年LFS率显著更高（71% vs. 58%，P=0.01）（图2），多变量COX分析结果显示，接受女性供者进行移植的患者2年LFS显著获益（HR=0.64，P=0.003）。最后，PTCy组OS与GRFS均高于ATG组，其中年轻、Ph阳性前体B细胞ALL患者OS获益显著（P<0.05），女性、T细胞ALL患者GRFS获益显著（P<0.05）。

图2 两组LFS率

结论：对于在CR1接受配型完全相合的MUD-HSCT的ALL患者，尽管ATG可以降低广泛cGVHD的发生风险，但PTCy能显著降低患者的疾病复发风险，从而显著改善LFS。这一研究结果值得在前瞻性试验中加以验证。