白血病

Introduction

第67届美国血液学会（ASH）年会正于美国奥兰多火热召开中（12月6-9日），作为全球血液学领域最具影响力的年度盛会之一，ASH年会汇聚来自全球百余国家和地区的顶尖学者与临床专家，交流探讨突破性研究成果与诊疗理念。

在急性髓系白血病（AML）的临床管理中，维持治疗日益成为延长患者无复发生存（RFS）的关键环节。然而，如何进一步优化治疗策略以改善RFS，仍是临床关注的核心问题。本期医脉通特别聚焦由华中科技大学同济医学院附属协和医院黎纬明教授牵头的一项关于维奈克拉联合阿扎胞苷用于 AML 患者维持治疗的国内多中心研究，为临床治疗提供更多参考。

研究背景

尽管AML患者接受诱导治疗后可获得缓解，但大多数患者最终仍会复发，这凸显了降低复发风险的临床迫切需求。口服阿扎胞苷（AZA，CC-486）维持治疗已显示可改善总体生存（OS）和RFS（QUAZAR AML-001 研究）。此外，一项II期研究（NCT0406266）证实低剂量 AZA 联合维奈克拉（VEN）作为维持治疗在 AML 中具有可耐受性和可行性。

研究目的

研究者计划开展一项更大规模的前瞻性研究，通过优化治疗间隔，进一步评估 VEN联合AZA 在缓解期 AML 维持治疗中的疗效与安全性。

研究方法

本研究为前瞻性、多中心、单臂研究。入组标准为：年龄 ≥18 岁、非急性早幼粒细胞白血病（APL） AML、在接受至少 2 个周期巩固治疗后达到完全缓解（CR）或CR伴不完全血液学恢复（CRi）的成年患者，且入组前 3 个月内经流式细胞术确认微小残留病（MRD）阴性（阈值 0.1%）。患者分为两个队列：队列1为强化诱导化疗组，队列2为低强度诱导治疗组。

维持治疗方案为 AZA 50 mg/m² 静脉或皮下给药 D1–5，VEN 400 mg 口服 D1–14，28 天为一个周期，连续6周期后改为隔周期给药，直至 2 年（ELN2022 低危患者为 1 年）。主要终点为RFS。

研究结果

截至2025年8月，共入组67例患者，其中队列1为35例，队列2为32例。整体队列中男性33例（49%）、女性34例（51%），中位年龄59岁（范围18-80）。从完全缓解（CR）至启动维持治疗的中位间隔时间为7.8个月（IQR 4.8-11.3）。患者接受中位6周期维持治疗（IQR 4-9），中位随访时间17.9个月（IQR 11.2-22.8）。

基线特征

整体队列12个月RFS率为86.7%（95%CI 75.1%-93.1%），队列1为90.5%（95%CI 73.2%-96.8%），队列2为82.5%（95%CI 62.9%-92.4%）。各队列均未达到中位RFS。随访期间共16例患者复发，其中队列1复发6例（17%），队列2复发10例（31%），其余患者维持缓解。按ELN2022风险分层，高危组复发11例（73%），中危组3例（11%），低危组2例（8%）。值得注意的是，队列2中2例高危患者因复发死亡。

队列1及队列2的OS及RFS结果

46例患者（69%）出现治疗期间不良事件（TEAE），以1-2级为主。最常见的3-4级TEAE为中性粒细胞计数下降（22例）和血小板计数下降（6例）。未发生治疗相关死亡或因严重不良事件导致的治疗中止。

整体队列TEAE发生情况

研究结论

VEN联合AZA维持治疗在缓解期AML中展现出良好的无复发生存获益及可控的毒性反应。延长随访（目标样本量114例）将进一步明确不同患者群体的生存获益。